在上一集101真狗中，古拉（格伦•克洛斯 饰）被关进了牢狱中。三年牢狱中古拉提前出狱了，本来以为她会改过自身不在打那些可爱斑点狗的主意，就连她自己也说不会再做杀害斑点狗的残忍事。 但她的虚荣心还是敌不过自己的意志，看到那些美丽的斑点狗，她再次动心想要取得那些斑点狗的皮毛。法国设计师勾画出的美丽服装设计图，再次让她决定故伎重演的决心。102只斑点狗的生命危在旦夕，但这些懂人性小狗们为了自己家族的生命，也要抵抗到底。在斗争的过程中，一只刚出生的小狗，成为了大英雄。
结婚后不久成为寡妇，一名年轻女子苦苦挣扎，无法使自己悲伤，古怪的亲戚和对已故丈夫的惊人发现。
由于在纽约自然历史博物馆担任警卫有出色表现，拉瑞（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）出任某家电小公司的CEO，而且还在电视上接受了著名脱口秀主持人的访谈，儿子对他仰慕，爱情如影随形，一派春风得意的样子。不过，好景不长，当他故地重游，却意外发现馆长已经因为更新展览并准备把过时的展品挪到华盛顿的史密森博物馆继续展出。这让拉瑞感到有些气愤，他觉得自己有责任重振博物馆之雄风，于是他决定留下来再做一晚警卫，以唤起那些老朋友的共同努力。事实上，在搞定了罗斯福（罗宾·威廉斯 Robin Williams 饰）、林肯、拿破仑、伊凡雷帝和阿尔•卡邦等人之后，他遭遇了一个劲敌——邪恶的古埃及法老的卡门拉，二人在夜晚再度上演了博物馆的惊魂对决……
性格憨直的赵玖秉的整个青春，都是陪着梁薄荷一起度过的，两个青梅竹马的伙伴一路相伴成长，他们的欢笑和眼泪都与彼此有关。上了同一所大学后，一连串的意外事件导致薄荷的初恋被帅气的学长夺走。抓不到，又舍不得放手的九饼决定不再沉默，要为自己的女神奋力一搏。偏偏在薄荷眼中，他只是一个幼稚、长不大的男生。从恋人未满回归到普通朋友，从亲密无间到渐行渐远，不甘心的九饼依旧谱写出一支没有终点、只有无止尽陪伴的追爱练习曲。
看着自己整天不务正业的儿子比利（亚当·桑德勒 Adam Sandler 饰），麦迪逊（达伦·麦克加文 Darren McGavin 饰）的内心十分的焦急，自己眼看着就要退休，而自家蒸蒸日上的酒店事业该如何放心交付到这样的浪子手上？为了激励比利，麦迪逊定下了一个奇怪的规定：除非比利能够在24周之内通过从小学一年级到高中三年级的所有考试，否则家族的产业就要交给副总裁艾瑞克（布莱德利·惠特福德 Bradley Whitford 饰）来管理，而据比利所知，艾瑞克是一个对待金钱虎视眈眈的伪君子，将家族产业交给他无异于是羊入虎口。 就这样，比利开始了自己的校园生活，除了繁重的课业和试验，比利还要面对来自于艾瑞克的恶意阻挠，当然，生性风流的他仍不忘与自己的美女教师发展出一段浪漫的师生情缘。当24周的期限来临时，比利能够顺利完成任务吗？
一个自命风流的汽车经纪人士啤呔，遇上一个美丽的私家女侦探珠珠，他对她大献殷勤，却被其捉弄，两人反目成仇，珠珠为侦查一宗偷情案，而掌握到一犯罪集团的重要犯罪证据，犯罪集团便掳走珠珠，幸得士啤呔及时营救......
大四女生乐淘淘，和前男友温子恒共同经营了一家淘宝店，前男友曾许诺她，当店铺评级达到一颗钻时，就娶她。分手后，乐淘淘仍然坚守着前男友的诺言，苦心经营着这家淘宝店，生怕自己的店铺出现差评。而眼见她的网店马上就要以无差评的良好记录，升级到一颗钻的时候，一个“乌龙差评”却彻底打破了她的美梦。 为了接触此次差评危机，乐淘淘用诚恳的语气向对方沟通了这个差评是一个误会，希望对方可以取消差评。快递员霍宇桐对乐淘淘的解释表示接受，但要等自己送完快递，回家以后再取消差评。性情着急的乐淘淘却等不了那么久，竟然根据线索寻找到了正在送快递的霍宇桐。于是，淘宝店主乐淘淘和快递员霍宇桐之间展开了一场“猫捉老鼠”大作战...... 在打打闹闹的过程中，在乐淘淘和霍宇桐这对欢喜冤家之间，产生了一种莫名其妙的感情。然而，乐淘淘自失去初恋男友温子恒之后，将自己的内心牢牢地封锁了起来，一心扑在淘宝店的经营上。乐淘淘的闺蜜罗璀璨对于乐淘淘的状态非常担心。当当罗璀璨知道了霍宇桐对乐淘淘的感情时，她决定联合催眠师、霍宇桐，一起帮助淘淘从过去走出来。在经历了一番波折后，乐淘淘终于释怀了过去，走向美好的未来，和霍宇桐走到了一起。
