2012年，人类被不知名病毒感染，纽约成为一座空城。Robert Neville（Will Smith 饰）是为军方服务的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白天，他带着狗Sam在街道上寻找食物，用广播寻找幸存者，在实验室里研究治愈病毒的方法；晚上，他只能躲在屋子里，因为那些感染病毒而没有死亡的人们，成为了“夜魔”只能夜晚出来活动，丧失理智，会攻击所有的人。
　　某天，Sam也感染病毒死去，Robert Neville陷入了前所未有的孤独。当他准备和“夜魔”们同归于尽的时候，另外一个幸存者Anna(Alice Braga 饰)救了他。Anna相信山上的隔离区还有幸存者，但是固执的Robert Neville却坚持守在纽约。
　　又一个晚上，“夜魔”攻击Robert Neville的住所，此时他的研究已经获得成功，但是只有坚持到天亮，人类才能得以延存。

　　一直以来，联邦调查局副局长卡特（西德尼·波蒂埃 Sidney Poitier 饰）和俄国情报官瓦伦蒂娜（戴安·维诺拉 Diane Venora 饰）都在追击一名十分危险的犯人，他手持高杀伤性化学武器，精通电脑和变装术，个性狡猾又残忍，是威胁到世界和平的重大隐患，他甚至连名字都没有，人送代号“豺狼”（布鲁斯·威利斯 Bruce Willis 饰）。
　　在屡战屡败的不利立场之下，卡特和瓦伦蒂娜决定动用手上的“秘密武器”——一位曾经和豺狼交过手的被囚杀手莫昆（理查·基尔 Richard Gere 饰）。在经验丰富的莫昆的帮助下，卡特一行人能否顺利捕获豺狼呢？对于莫昆来说，前路上又有怎样的危险在等待着他呢？