2012年，人类被不知名病毒感染，纽约成为一座空城。Robert Neville（Will Smith 饰）是为军方服务的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白天，他带着狗Sam在街道上寻找食物，用广播寻找幸存者，在实验室里研究治愈病毒的方法；晚上，他只能躲在屋子里，因为那些感染病毒而没有死亡的人们，成为了“夜魔”只能夜晚出来活动，丧失理智，会攻击所有的人。
　　某天，Sam也感染病毒死去，Robert Neville陷入了前所未有的孤独。当他准备和“夜魔”们同归于尽的时候，另外一个幸存者Anna(Alice Braga 饰)救了他。Anna相信山上的隔离区还有幸存者，但是固执的Robert Neville却坚持守在纽约。
　　又一个晚上，“夜魔”攻击Robert Neville的住所，此时他的研究已经获得成功，但是只有坚持到天亮，人类才能得以延存。

　　一个孤独的流浪者来到了一个小镇，怀揣着对尼古拉的复仇计划。然而，他意外地遇到了比他原先计划更为庞大的挑战。影片背景设定在一个超现实的反乌托邦社会，这里禁止使用枪支，而以一剑封喉才是真正的王道。尼古拉（朗·普尔曼 Ron Perlman 饰）是该社会最有权势的人，统领着犯罪集团，制定着铁血规则，所有人都不得不臣服。他的夫人亚利桑德拉（黛咪·摩尔 Demi Moore 饰）是一个神秘的女人，背后隐藏着许多不为人知的秘密。尼古拉身边有着九名杀手，被称为“红衣帮”，由2号杀手（凯文·麦克基德 Kevin McKidd 饰）为首，他们严密守卫着尼古拉的权威。
　　当地居民因尼古拉的残暴统治而生活在恐惧中，他们渴望有一位英雄能够站出来推翻暴君，拯救他们于水深火热之中。一个晚上，一位神秘的流浪汉（乔什·哈奈特 Josh Hartnett 饰）闯入了“没有马的骑士”酒吧，他的目标就是复仇，杀死尼古拉。与此同时，一位年轻的日本武士耀西（神威乐斗 饰）也踏入了酒吧，他渴望为父亲报仇，夺回被尼古拉夺走的护身符。